Nadat er maanden voorbijgaan zonder dat de moordenaar van haar dochter wordt gevonden, neemt Mildred Hayes (Frances McDormand) een gewaagde stap. Ze laat in haar dorp drie reclameborden plaatsen met daarop een boodschap gericht aan het hoofd van de politie, William Willoughby (Woody Harrelson). De lokale media duikt op de zaak, waarna ook politieagent Dixon (Sam Rockwell) zich ermee begint te bemoeien. Die laatste is een kinderachtig figuur met een voorliefde voor geweld en lijkt vooral van plan Mildred de mond te snoeren.